药物代谢的主要场所是肝脏,肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶系,其中最重要的是细胞色素P混合功能氧化酶(简称CYP)。
(MDR1)
机体90%以上的药物代谢都要通过P，而遗传因素或环境因素都可造成不同个体P基因变异，从而引起P酶活性差异，使体内由它催化的许多代谢和效应存在着明显的差异，因此P基因多态性是造成不同个体药物代谢差异的基础。
细胞色素氧化酶CYP3A是一种重要的CYP酶系,它在肝脏和肠道中含量丰富,占肝脏P酶总量的25%,而其亚形CYP3A4是分布于肝脏肠道的主要CYP3A酶,代谢多种内、外源性化合物,其中包括大量的临床常用药物。
(CYP3A)
CYP3A4代谢许多临床常用药物,其活性高低影响许多药物的疗效以及患者对药物毒性的反应，同时还影响环境污染物致病的危险性。CYP3A4表达增高可导致很多药物代谢加快，药效降低甚至失效。药物/食物对CYP3A4活性的影响是导致药物相互作用的主要原因之一。成人CYP3A主要有CYP3A4以及CYP3A5。
常见的抗病毒药物中，克力芝（LPV/r）/普泽力（DRV/c）/恩临（RPV）/捷扶康（T/F/EVG/c）/特威凯（DTG）/绥美凯（ABC/3TC/DTG/必妥维（BIC/F/T）主要或者部分由该酶代谢。
增加该酶活性则可以降低上述药物有效浓度。
芸香科中药如橙皮、佛手、积壳、积实、橘红、西柚（葡萄柚）等对CYP3A4有抑制作用。
大蒜（特别是大蒜补充剂），贯叶连翘，甘草，山楂、五味子，以及绿茶中的主要成分儿茶酚、可以诱导CYP3A活性。
常见的降酶药联苯双脂以及其衍生物双环醇（联苯双酯的酯基优化为羟甲基而成）对细胞色素P酶活性有明显诱导作用。
CYP2B6
CYP2B6是CYP家族中重要的药物代谢酶，广泛分布于人体肝脏、肾脏、肺、小肠、子宫内膜、支气管肺泡的巨噬细胞，外周血淋巴细胞和脑部等，参与多种内源性和外源性物质的合成和代谢。
CYP2B6受基因影响，在不同种族间活性差别可以达到倍。且在不同性别之间存在着差异，女性中的平均表达水平为男性的1.6倍。
造成CYP2B6表达个体差异的主要因素是遗传和环境，已知CYP2B6能被多种药物抑制和诱导，此外，众多的基因多态性也已被发现，种族、性别、年龄等因素对CYP2B6表达和活性都有影响。
常见抗病毒药物中依非韦伦（EFV）/奈韦拉平（NVP）主要由该酶代谢。
EFV血浓度分布
依非韦伦作为非核苷类的逆转录酶抑制剂，非竞争性地与HIV-1型病毒逆转录酶结合，抑制其在细胞内的扩增。依非韦伦主要经肝脏CYP酶羟化代谢成8-羟依非韦伦，后者再继续羟化为8，14-二羟依非韦伦，各种代谢产物经葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。
依非韦伦的药品说明书中提示CYP3A4和CYP2B6是其代谢的主酶。而Ward等在人肝微粒体和重组酶中的实验表明，CYP2B6是依非韦伦8-羟化最主要的代谢酶，CYP3A4、CYP3A5、CYP1A2
仅发挥次要作用，而8-羟依非韦伦继续代谢为8，14-二羟依非韦伦的过程则几乎完全由CYP2B6介导。
临床上，CYP3A4的抑制剂和诱导剂似乎对依非韦伦代谢没有影响，也说明CYP2B6才是依法韦仑最主要的代谢酶。
依非韦伦作为我国首选方案核心药物，有着最为广泛的使用，但该药物代谢受种族，性别，年龄（基因多态性）影响极大，CYP2B6过表可能与治疗失败相关，过低表达甚至表达缺失则与严重不良反应密切相关，因此如果使用该药物，CYP2B6等位基因（GT等）检测应当列为建议检测项目，或者考虑定期监测血药浓度，超过4mg/l则应当考虑使用其他药物替代。
(P-gp)
P-糖蛋白(P-gp)是一种跨膜蛋白,能量依赖型药物外排泵,转运大量结构不同的化合物,通常是亲脂性和两歧性分子的化合物。Pgp主要在肝脏、肠道及肾脏中表达,在药物的吸收、组织分布和排泄方面发挥重要的作用。肠道的P-gp可主动将口服药物泵出细胞外,抑制药物的吸收,使细胞内药物浓度降低,从而降低药物疗效。
常见抗病毒药物中替诺福韦二吡呋酯(TDF-DF)/丙酚替诺福韦(TAF)/比克替拉韦(BIC)/多替拉韦(DTG)是P-gp底物。
大蒜，贯叶连翘，水飞蓟可以诱导P-gp过表。
思考：大蒜和西柚可以互为对冲？
(截取自吉利徳幻灯片HIV抗病毒治疗的DDI和临床处理策略)
参考文献：
多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用毛晓琴1,谢海棠1,2,周宏灏11中南大学临床药理研究所,长沙478,湖南;2安徽省药物临床评价中心,芜湖241,安徽
细胞色素P的研究进展张慧锋，王月鹏，李妍（吉林医药学院：1,药学教研室，2,教务处，吉林吉林）
细胞色素P重要成员——CYP2B6研究进展王晋朝，周宏灏(中南大学临床药理研究所，长沙478)
依非韦伦片（默克，施多宁）说明书
联苯双酯滴丸（北京协和药厂）说明书
吉利徳公司幻灯片《HIV抗病毒治疗的DDI和临床处理策略》
锐意人生
本文编辑：佚名
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