研究结果表明双环醇在体外HCV感染的Huh7.5细胞、HCV亚基因组复制子细胞以及HCV感染人原代肝细胞中均具有很好的抗HCV作用。随后对15名HCV-1b感染患者进行为期3个月的临床实验也证明双环醇能有效降低患者血清病毒载量及转氨酶水平,且临床应用安全性高。深入的机制研究发现,细胞内糖脂转运蛋白(GLTP)是一个新的HCV复制的限制性因子,其能够竞争性地与囊泡相关膜蛋白-相关蛋白A(VAP-A)结合从而阻止后者与HCV非结构蛋白NS5A的相互作用,导致HCV复制关键复合体的形成受阻,从而阻断了HCV的复制。双环醇可上调GLTP表达进而抑制HCV的复制,而这一过程与其对HCV感染后miR-b表达水平的负调控有关。另外,双环醇与临床在用的索菲布韦(Sofosbuvir)、特拉匹韦(Telaprevir)、西米匹韦(Simeprevir)以及干扰素均具有协同抗HCV的作用,并且对临床上常见的耐药病毒株也有效。
据世界卫生组织估计,全球HCV的感染率约为2.8%,约1.85亿人感染HCV,每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例;我国1-59岁人群抗HCV流行率为0.43%,HCV感染者约万例。由于病毒生物学特点和宿主免疫功能等多方面因素,机体免疫往往难以有效清除病毒,致使约55%-85%HCV感染者发展为慢性肝炎,其中5%-15%将发展成肝硬化,肝硬化患者中每年有2%-4%会进一步发展成为肝细胞癌。目前,抗HCV的药物主要是针对HCV复制相关的NS3蛋白酶、NS5A蛋白和NS5B多聚酶的抑制剂,基于这三个靶点的直接抗病毒药物(DAA)的联合应用,虽提高了总体疗效,但各种DAA组合在真实世界中疗效难有实质性的提高,且一旦出现对多种DAA组合耐药,后果将十分严重。双环醇作为一个已上市的保肝抗炎药物,其抗HCV作用效果的确定及作用机制的阐明对于直接抗病毒药物时代下慢性丙型肝炎患者的治疗提供了一个联合用药的新选择和治疗失败的补救措施。封底借鉴了中国元素“门神”的形象。门神及白云分别代表双环醇和GLTP,正在攻击细胞及周围落荒而逃的怪兽代表HCV。门神腾云而来寓意双环醇作用机体后细胞内GLTP表达增多,机体自身抵御病毒的能力增强,HCV因此得到控制。本期封底讲述了双环醇如何呼风唤雨从而保卫家园的故事。Up-regulationofglycolipidtransferproteinbybicyclolcausesspontaneousrestrictionofhepatitisCvirusreplicationMeng-HaoHuang,HuLi,RongXue,JianruiLi,LihuaWang,JunjunCheng,ZhouyiWu,WenjingLi,JinhuaChen,XiaoqinLv,QiangLi,PeiLan,LiminZhao,YongfengYang*,ZonggenPeng*,JiandongJiang*ActaPharmSinB;4:-