抗病毒治疗中,转氨酶升高是极为常见的不良反应,大部分有过相关经历的小伙伴应该都有过被开具一堆“护肝片”的经历,很多人也以自己的经历去科普同样转氨酶升高的朋友,甚至有部分“聪明”人直接使用“护肝片”预防肝损伤……
大部分非水溶性药物,经过一系列肝脏转化过程,最终可转变为水溶性形式从肾脏或胆汁排出。这一过程开始于微粒体混合功能氧化酶细胞色素P介导的氧化和甲基化过程(第一相反应),继之以葡萄糖醛酸化过程或硫酸化过程(第二相反应),或者由谷胱甘肽灭活。
药物-药物间相互作用,以及药物-食物间相互作用往往在一相反应最为多见,经P代谢的药物,则容易被影响该过程的药物/食物所影响。
表现为:
诱导P活性——药物浓度下降;
抑制P活性——药物浓度增加。
常用抗病毒药物捷扶康中的艾维雷韦/考比司他均由P(CYP3A)代谢。
而部分我国常用“护肝片”“降酶药”即通过诱导P活性来实现降低转氨酶的遮蔽作用,常见的如五酯片,联苯双酯以及双环醇。
尽管这类药物可能在降低转氨酶方面表现出一定的效果,但它们与抗病毒药物间的相互作用却鲜为人知。
查阅药品说明书(图1)“联苯双酯对肝脏解毒过程中起关键作用的终末氧化酶细胞色素P有明显诱导作用,可加强肝脏对毒物(如四氯化碳)及某些致癌物的解毒能力”
图1联苯双酯说明书
很明显,这是一个强效P诱导剂。(双环醇片为联苯双酯类似物,联苯双酯的酯基优化为羟甲基而成,使其通透作用和生物利用度都比联苯双酯好)
五酯片,即南五味子醇浸膏。(见图2)
图2五酯片说明书
五味子能诱导药物代谢酶(P)的表达,五味子提取物可以显著诱导CYP3A4mRNA表达,切诱导效果同CYP3A4的经典诱导剂利福平相当。
参考文献:
图3
图4
捷扶康说明书禁忌部分:
既往对本产品中所含活性成分或任一辅料出现过敏反应的患者。由于可能会出现严重或危及生命的不良反应、失去病毒学应答以及可能对艾考恩丙替片产生耐药性,因此禁止与以下药品合用(参见):?α1-肾上腺素受体拮抗剂:阿夫唑嗪?抗心律失常药:胺碘酮、奎尼丁?抗惊厥药:卡马西平、苯巴比妥、苯妥英?抗分支杆菌药:利福平
捷扶康说明书
很明显,捷扶康不能与利福平共用,因为利福平为CYP3A4强效诱导剂。而五味子提取物对CYP3A4的诱导作用达到与利福平同等水平,很明显,这是不能共用的!
抗病毒治疗过程中使用的反转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂特别是核苷类反转录酶抑制使用超过6个月(长期)可引起线粒体损伤,诱发腹部脂肪堆积,形成代谢性脂肪性肝病,即脂肪肝,导致转氨酶轻度升高,而我国部分村医往往经验性的使用“护肝片”“降酶药”应对,先不说没有循证学依据,单就药物-药物间相互作用而言,就已经是禁忌!挑战说明书?恐怕大部分村医并没有资格。(医嘱是具备法律效力的文书,当医嘱与说明书冲突,应当尊说明书)
结论:联苯双酯,双环醇,五酯片均不应与抗病毒药物联用,特别是不能与捷扶康联用。
花卉药剂小助手
本文编辑:佚名
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