图片来源：J.Am.Chem.Soc.
不过，考虑到在许多复杂的天然产物和生物活性分子中，五元环仍是相当常见的。所以，实现一种可以直接使用简单且丰富的底物来达成[3+2]环加成的合成方法，将非常具有吸引力和应用性。最近，TheScrippsResearchInstitute的余金权教授在J.Am.Chem.Soc.上报道了一种钯催化的[3+2]环加成反应。他们通过利用双重C(sp3)-H的活化方式，直接生成可用于环加成反应的三碳单元。图片来源：J.Am.Chem.Soc.
该反应通过使用烷基酰胺将其进行β-C(sp3)-H活化，然后插入马来酰亚胺，即可触发第二次的C(sp3)-H活化，最好完成[3+2]环加成反应。图片来源：J.Am.Chem.Soc.
该研究成功的关键是使用弱配位酰胺作为导向基团。且根据先前的研究表明，当使用较强配位能力的导向基团与马来酰亚胺一起使用时，将优先进行的是Heck或烷基化的反应途径。图片来源：J.Am.Chem.Soc.
所以，为了促进酰胺导向的C(sp3)-H活化步骤，在该研究中，他们巧妙使用了吡啶-3-磺酸配体，也是对反应的进行至关重要的因素。从该研究结果可见，该方法与如内酰胺在内的多种酰胺底物兼容，这些底物在反应进行后将会生成螺双环产物。图片来源：J.Am.Chem.Soc.
此外，他们也发现了这些[3+2]产物，会经过还原性的脱对称化过程，并以优异的对映选择性达成带有多个立体中心的手性环戊烷的生成。参考文献：Palladium-Catalyzed[3+2]CycloadditionviaTwofold1,3-C(sp3)?HActivation
J.Am.Chem.Soc.,10./jacs.0c
原文作者：HojoonParkandJin-QuanYu*
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